LCH-NDに対するIVIGの有用性についての報告は、本邦から行われたものが中心である。
2008年にImashukuらは、 日本ランゲルハンス細胞組織球症研究グループ（Japan LCH study group: JLSG）の登録患者を後方視的に調査し、11例のLCH-ND患者の存在を報告した。うち4例でIVIG療法（400mg/kg/月）が行われていたが、症状は経時的に悪化し、早期発見の重要性が訴えられた¹⁾。同時期に、LCH-NDに対してIVIGを投与された5例についても本邦より報告されている。
1996～2004年のJLSGでは、LCH-ND症例に対し、IVIGに加え、ステロイドやメソトレキセートと6-メルカプトプリン、またはビンブラスチンによる1年間の併用療法が行われた。IVIG（400mg/kg/月）は2～34か月投与され、1例を除いて病状の進行や画像所見の悪化が食い止められたと報告された。一方で、病状および画像所見が改善した症例はなかった²⁾。
2015年には、8例のLCH-NDに対するIVIG療法（400mg/kg/月）を行った報告がなされている。画像上は8例中5例でstable、症状は6例でstable、2例で症状の進行を来した。症状がStableな6例については、6年以上と長期にわたりIVIGが継続された³⁾。

海外からも、15年にわたりIVIG 1g/kg/月が継続され、症状進行が抑えられたという報告がある⁴⁾。また、BRAF変異陽性の多臓器型LCHに対しVemurafenib投与中に画像上ND(rND)を来した6症例のまとめにおいて、1例にIVIGを施行した、との記載がある⁵⁾。
最近イタリアのグループから、22例のLCH-NDのうち体性感覚誘発電位（SEP）で異常を認めた11例に対してIVIG 0.5g/kg/月を1～5.1年（中央値：1.7年）にわたり施行し、各種スコアや画像所見を評価したところ、最終評価（観察期間の中央値：5.9年）時点で、11例中、7例で症状改善、1例がstable、3例が悪化、と報告された⁶⁾。

本邦では、1996年から2004年の間、IVIGにメソトレキセート（MTX）と6メルカプトプリン（6-MP）またはビンブラスチン（VBL）を組み合わせた治療が、LCH-NDに対する推奨治療とされていた。2008年にImashukuらが後方視的に解析し、5例中4例で症状、画像の進行が抑制されたと報告している²⁾。

Allenらは、8例の神経症状のあるLCH-NDに対し、シタラビン（Ara-C）単独またはAra-C＋ビンクリスチン（VCR）の月1回投与を最大19か月継続した。全例で何らかの症状の改善が見られ、8例中7例で評価スコアの改善、5例で画像の改善が見られた、という良好な治療反応性を報告した³⁾。

一方で、本邦のImashukuらは、初期治療としてAra-C＋VCRを投与した症例においてもLCH-NDの発症があることを提言している⁴⁾。

Ng Wing Tinらフランスのグループは、20例の中枢神経関連LCHに対しVBLを6mg/㎡/週で投与した。全体としては、Objective Response Rate（ORR）75%と良好な反応性を示したが、3例の小脳失調を伴うLCH-ND中2例が症状の進行、1例が不変であったと報告している⁵⁾。

Dhallらは、12例のLCH-ND（うち9例が神経症状あり）に対してクラドリビン（2CdA）を投与した。画像所見上、12例中8例でCR、4例がPRと画像所見に対して良好な反応性を示したが、神経症状は残存したと報告している⁶⁾。

Büchlerらも、25歳の患者に対して2CdAを5mg/㎡×5daysで6コース投与し、PET-CTの集積低下とMRI所見の改善を認めたが、神経症状は不変であったと報告している⁷⁾。

近年は、LCH-NDとBRAF^V600E変異との関連が報告され、BRAF/MEK阻害薬と化学療法を組み合わせた報告も見られる。
Karriらは、10例のBRAF^V600E変異陽性の再発LCHに対し、化学療法（クロファラビンやAra-C）と、分子標的薬（BRAF阻害剤のVemurafenib、Dabrafenib、MEK阻害剤のTrametinib、Cobimetinib）を組み合わせて治療を行った。10例中4例が画像所見のみのLCH-rND、3例が神経症状を伴うcNDであった。画像所見のみのrND症例は4例中3例が画像上CRまたはPRを達成した。神経症状を認めていた3例はすべてataxiaの改善を認めたが、2例は治療終了後再燃をきたしたと報告している⁸⁾。BRAF^V600E変異陽性の多臓器型LCHに対しVemurafenib投与中に画像上NDをきたした症例のまとめにおいては、1例にLCH-Ⅳ臨床試験に準じた多剤併用化学療法が施行されたが神経症状は不変であった⁹⁾。

LCH-NDに対してBRAF/MEK阻害剤を使用した報告は限られている。McClainらは、4例のLCH-NDに対してMAPK経路の阻害薬（Vemurafenib、Dabrafenib、Trametinib）を使用し、経時的に末梢血単核球でのBRAF^V600Eの検出頻度を評価した。4例中3例は阻害剤使用により画像および神経症状に改善があり、うち1例にComplete Response（CR）が得られた。残る1例は反応がなく、経時的に症状は悪化した。これらの治療反応性は末梢血のBRAF^V600Eの検出頻度と相関したと報告されている¹⁾。
Henterらは、5例のLCH-NDに対してDabrafenibまたはTrametinibを使用した。MRI所見は5例中3例で改善、1例は不変、1例で新たな所見が出現した。神経症状があった2例のうち1例で症状改善を認めたと報告している。この報告では、髄液中のNeurofilament light chain level(NFL)がバイオマーカーとして経時的に測定されており、使用により有意な低下を認めた²⁾。
Sveijerらも、10例のLCH-NDにおいてNFL（血清、髄液）を測定しBRAF阻害剤を使用した3例ではNFLは低下したが、1例は中止により再上昇したと報告している³⁾。

また、再発/難治例と合わせて報告される文献も散見される。North American Consortium for Histiocytosis（NACHO）は、21例の再発/難治LCHに対してMAPK阻害剤を使用した。うち13例はLCH-ND症例で、PRが12例、SDが1例と多くの症例で何らかの反応を認めた。Grade3-4の副作用を21例中4例で認め、2例で用量調整が必要であった。また、中止後の再燃が多かったと報告している⁴⁾。
ベルギーとオランダのグループは、40例の組織球性腫瘍に対してMAPK経路の阻害剤を使用した。うち8例はLCH-cNDで、神経症状は1例が改善、6例が不変、1例が悪化、画像上は2例がPR、4例がSD、2例は評価不能であったと報告している⁵⁾。
CQ2でも触れたが、Karriらは、BRAF/MEK阻害剤と化学療法を組み合わせて7例のND（rND 4例、cND 3例）を治療した。投与薬の組み合わせは、clofarabine＋cobimetinibが2例、 clorafarabine＋dabrafenib+trametinibが1例、clofarabine＋dabrafenibが1例、 cytarabine＋dabrafenibが1例、 cytarabine/clofarabine+dadrafenibが1例、cytarabine＋cobimetinibが1例であった。ORRは86%と良好な反応性を示した。rNDの4例中3例がCRまたはPR、1例のみがPDであった。cNDの3例は全例で症状の改善を認めたが、中止後に1例が再燃した⁶⁾。MEK阻害剤TrametinibとAra-Cを組み合わせて投与した、診断時よりND症状を伴った多剤併用化学療法に不応の多発骨型LCH（BRAF exon12のdeletion）の症例報告では、画像、神経所見ともに著明に改善している⁷⁾。

一方で、再発難治LCHに対してVemurafenibを投与中にLCH-NDを発症したとの報告もあり、注意が必要である。Trambustiらは画像所見のみの3例と神経症状を伴う3例を報告している。これらのうち、3例はVemurafenib増量、残り3例は多剤併用化学療法またはIVIGに治療切り替えがなされたが、全例でSDであった⁸⁾。